La Vierge à l'Enfant et deux anges de Fra Filippo Lippi n'est pas seulement un tableau dévotionnel; la douceur extraordinaire de Marie, son aspect délicat, la fraîcheur de son visage nous montrent la volonté de l'artiste de représenter le sujet réligieux sélon un idéal de beauté très peu spirituel et plutôt mondain.
Parmi les œuvres de son fils, on remarquera le rétable de l' Adoration des Mages, où Filippino fait des portraits de membres de la branche cadette des Médicis qui descendait de Lorenzo le Vieux.
Véritables îcones du musée, au milieu de la salle, les deux Portraits des ducs d'Urbino qui ont été peints par Piero della Francesca, un des protagonistes indiscutables du XVe siècle. Pour la première fois, du début de notre visite, on est devant devant à un sujet profane, un couple noble et raffiné. En cette peinture Piero della Francesca exprime son extraordinaire talent dans la définition de la perspective atmosphérique et des details qui composent le paysage en arrière plan.