Matteo di Giovanni était un artiste lié à l'école siennoise de peinture, parfois connu comme Matteo da Siena. L'école siennoise a vecu son âge d'or au cours du XIVe siècle, quand elle a influencé d'une manière importante l'art florentin ainsi que le gothique international. Matteo di Giovanni a travaillé à Pienza, où il a peint des retables d'autel de la cathédrale et notamment à Sienne, au Duomo, où il a contribué à la décoration de la chapelle de San Bernardino et réalisé le Massacre des Innocents, un des panneaux qui forment le formidable pavement de la cathédrale de la ville toscane. L'artiste s'était formé auprès de Giovanni di Pietro, un frère de Vecchietta, mais son art montre également l'influence de l'école de l'Ombrie (Kren and Marx, Web Gallery of Art).
Ses peintures sont parfois comparées à celles des artistes florentins Antonio (1432 – 1498) et Piero (1441 – 1496) Pollaiolo, deux frères,malgré les différences qui séparent le ton plus recherché de l'école siennoise et la manière plus marquée par le naturalisme des peintres florentins. Dans la Galerie des Offices on trouve sa Vierge à l'Enfant et deux saints, qui manifeste bien les motifs principaux de la longue tradition siennoise en peinture, à partir de Duccio (1255 – 1318).