Esta sala muestra las obras maestras del primer Renacimiento.
La Sant'Anna Metterza (Virgen col el Niño, Sant'Anna y ángeles), de Masolino y Masaccio, de 1424, muestra tanto un estilo antiguo, conectado a la tradición gótica, de la manera que Masolino ha representado sant'Anna, como la manera más moderna de percibir los volúmenes observada en la manera con la que Masaccio ha realizado la Virgen.
Una pintura mediante la cual podemos entender completamente aquella mezcla, típica de la época, entre un estilo más antiguo y relacionado al gótico, y las novedades relacionadas con la nueva sensibilidad renacentista, es la Batalla de san Romano, de Paolo Uccello. El escenario de fábula nos recuerda el Gótico internacional, pero el uso extendido de la perspectiva, muy innovador, es típico del Renacimiento.