Ridolfo Bigordi était le fils du célèbre peintre florentin Domenico Ghirlandaio (1449 – 1494). Orphelin de père à l'âge de onze ans, Ridolfo effectue son apprentissage auprès de son oncle, Davide Ghirlnadaio et puis dans l'atélier de Fra Bartolomeo (1472-1517), peintre éminent de l'époque.
La production artistique de Ridolfo des années 1504-1508, est marquée par l'influence de son maître Fra Bartolomeo et de Raphaël (1483 – 1520), qu'il avait connu et dont il était ami. En 1508, Raphaël invite Ridolfo à le joindre à Rome, mais l'artiste florentin préfère rester dans sa ville, où il devient un des peintres de retables d'autel, portraits et fresques les plus demandés de Florence. Sa production artistique comprend également les œuvres réalisées pour les événements publiques, tels que le mariage de Giuliano de' Medici (1479 – 1516) et l'entrée à Florence du pape Médicis, Léon X (1475 – 1521), en 1515.
Une partie de la critique a observé une déclination plus maniérée et répétitive dans son art à partir de 1527, quand il était désormais un artiste réputé, aisée, et qui pouvait maintenir sa nombreuse famille, avec quinze enfants, sans trop de difficultés.
Parmi ses œuvres les plus notables, on signale les tableaux à l'huile: Christ au Calvaire, au palais Antinori, L'Annonciation de Monteoliveto, Le Couronnement de la Vierge qui date de 1504, La Nativité, avec sa prédelle, de l'oratoire du Bigallo à Florence et L'Assomption du Duomo de Prato. À mentionner également ses fresques au plafond de la chapelle dei Priori, à l'intérieur du Palazzo Vecchio à Florence.
Deux peintures, véritables chefs-d'œuvres vivants et vigoureux d'un point de vue stylistique et parfaits d'un point de vue pictural, sont Saint Zénobe résuscitant un enfant et La Translation de la dèpouille mortelle de saint Zénobe, actuellement à la Galerie de l'Académie de Florence. De 1521, La Pietà qu'il peint pour l'église Sant'Agostino, de Colle Val d'Elsa, et datant de 1526, une autre Assomption où il fait son autoportrait. En 1534, il réalise un cycle de fresques dans le monastère Santa Maria degli angeli, à Florence. Plusieurs retables d'autel de Ridolfo de Ghirlandaio ont été exécutes en collaboration avec son élève préféré, Michele Tosini (1503 – 1577), qui, en raison du nom de son maître, devint Michele di Ridolfo.
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