Marco Palmezzano a été un peintre et architecte dont le style manifeste l'influence de la première Renaissance vénitienne. Il a travaillé surtout à Forlì, son lieu de naissance, et dans d'autres villes de la région. Il fait son apprentissage auprès du peintre Melozzo da Forlì (1438-1494), qui avait collaboré avec Piero della Francesca (1412-1492), et qui était fort apprécié comme maître de la perspective et des techniques de raccourci, ensuite, au début des années quatre-vingts du XVe siècle, Palmezzano part à Rome.
Dans la ville des papes il pourrait avoir collaboré avec Melozzo da Forlì aux fresques de la basilique Sainte-Croix-de-Jérusalem. En 1495 il est documenté à Vénise, peu après il revient à Forlì, où il va passer la plupart de sa vie, en se déplaçant seulement pour quelques brefs séjours dans d'autres endroits de la région.
Aidé par ses assistants, il réalise un bon nombre de retables d'autel, figurant la Vierge en trône avec l'Enfant et les saints, ce derniers situés en position symétrique, au premier plan en bas. Giovanni Bellini (1430-1516) et Conegliano (1459-1517) sont les artistes de l'école vénitienne qui l'ont inspiré d'une manière considérable. Marco Palmezzano à toujours gardé sa fidélité envers le style vénitienne de la fin XVe et début XVIe siècle, sans aucune contamination maniériste. Sa Crucifixion, réalisée entre 1500 et 1510, est exemplaire de son usage de la couleur à la manière des peintres vénitiens cités, tant dans les personnages expressifs que dans le fond riche de détails.