La peinture la plus connue de Francesco Botticini est l' Assomption de la Vierge. L'œuvre montre une composition en forme de tour, une sorte de coupole en ciel, où l'on voit des groupes d'anges autour de la Vierge et un ample paysage en arrière-plan. Le tableau de Botticini est aussi un de premiers exemple de perspective en peinture.
Francesco di Giovanni Botticini était le fils d'un artisan qui peignait les cartes à jouer. Francesco devint bientôt un artiste indépendant, après avoir fait son apprentissage artistique auprès du peintre Neri di Bicci (1419-1492), un artiste extraordinairement prolifique à Florence, de Cosimo Rosselli (1439-1507) et enfin de Andrea del Verrocchio (1435-1488). Son œuvre Les trois archanges et le Jeune Tobie,actuellement aux Offices, a été longtemps attribuée à Verrocchio lui-même.
Son art est caractérisé par un style particulièrement décoratif. À partir de 1469 il était propriétaire d'un atélier de peinture, assez apprécié à l'époque, mais pas autant que ceux de certains de ses contemporains, tels que Filippino Lippi (1457-1504) ou Sandro Botticelli (1444-1510).