Si les peintres florentins s'orientent vers le naturalisme, les peintres siennois, tels que Beccafumi, s'orientent plutôt vers la présence mystique. Beccafumi est considéré l'un des derniers à embrasser complètement l'école siennoise. Le père, Giacomo di Pace, était au service d'un aristocrate siennois, Lorenzo Beccafumi, qui prend sous sa protection le jeune artiste en lui donnant le surnom, Beccafumi. Après son apprentissage à Sienne il s'en va à Rome pour voir les travaux de Michel-Ange (1475-1564) et Raphaël (1483-1520).
Beccafumi est à Florence, également, pour étudier de près l'usage génial du clair-obscur de Léonard de Vinci (1452-1519). L'artiste siennois opère ainsi une synthèse des grands maîtres italiens, en les revêtant de l'élégance du style siennois et de l'abstraction maniériste de l'époque.
Parmi ses premiers travaux à Sienne, à signaler sa collaboration avec Sodoma (1477-1549), pour la façade de Palais Borghese, en 1512. Cinq ans plus tard, il réalise la décoration de l'église San Bernardino et d'autres églises siennoises. Sainte Catherine reçoit la communion de la main d'un ange et Sainte Catherine reçois les stigmates, actueellement au J. Paul Getty Museum de Los Angeles, parmi les œuvres les plus célèbres de cette époque.
Aux Offices, ses peintures qui représentent la Sainte Famille avec le petit saint Jean-Baptiste, qui date de 1518/20 et la Fuite de Clélia. À Sienne, il donne sa contribution à la réalisation des mosaïques du sol de la cathédrale de Sienne, ce travail extraordinare qui engagea un grand nombre d'artistes au cours de 150 ans. Beccafumi y réalise, entre 1517 et 1544, les gravures sur le marbre blanc en illustrant des histoires de la Bible référées à Acab, Elie, Melchisédek, Abraham et Moïse.
Le prince Doria l'appelle à Gêne, pour peindre une fresque qui montrait des scènes de Médée et Jason, mais qu'on a perdues. Il rentre à Sienne et il continue à travailler pour la cathédrale.Il peint également un arc triomphal pour l'entrée en ville de Charles Quint (1500-1558), ainsi qu'un cheval méchanique construit pour l'occasion.
Le style de Beccafumi présente des figures allongées typiques dans l'art des maniéristes et il utilise souvent le contrapposto (hanchement) que Michel-Ange et Léonard ont fait revivre pendant la Renaissance. Ses couleurs sont atténuées, parfois de ton primaire, et ses compositions qui privilègent des formes fluides par rapport aux contours géométriques. La Sainte Famille des Offices est une peinture exemplaire de son style. Son art peut provoquer des sensations et émotions décidemment contrastantes dans les compositions qui évoquent les extases mystiques: un point pivotal de l'art siennois.Salva