La pala fu commissionata da Nofri d'Agnolo del Brutto per l'altare di famiglia nella chiesa di Sant'Ambrogio. A Masaccio sono attribuite la Madonna col Bambino, dal risalto plastico più vigoroso reso con una forte illuminazione laterale e l'angelo dalla veste verde e rossa; a Masolino l’anziana Sant'Anna e i restanti angeli. Agli Uffizi dal 1919.