A veces llamado Pietro Laurati, Lorenzetti fue un pintor importante, nacido en Siena y activo entre 1306 y 1345. Fue influenciado por Giovanni Pisano (1250-1315) y Giotto (1267-1337), y trabajó junto al artista sienés Simone Martini (1284-1344), en Asís. Junto con su hermano Ambrogio Lorenzetti (1290-1348), ayudó a introducir el naturalismo en el arte de Siena de otra manera místico. En su arte experimentaron composiciones en tres dimensiones y en el espacio, anunciando el arte renacentista.
Muchas de las obras religiosas de Lorenzetti se encuentran en las iglesias de Siena, Arezzo y Asís. Una de los últimas, la Natividad de la Virgen, de 1342, se encuentra ahora en el Museo dell'Opera del Duomo. Su obra maestra es la decoración, un fresco al temple, en la Basílica inferior de Asís, donde pintó una serie de grandes pinturas que representan la Crucifixión, la Deposición la Cruz y la Lamentación, con figuras figuras emocionantes. Las figuras en estas escenas siguen interacciones geométricas y emocionales, a diferencia de las grandes representaciones escénicas anteriores, donde aparecían como grupos icónicos e independientes, y las figuras independientes parecían unidas a la superficie, sin relacionarse entre sí de forma convincente.
La influencia narrativa de los frescos de Giotto en las capillas Bardi y Peruzzi de Santa Croce en Florencia, y los de la Capilla Scrovegni en Padua, puede notarse en estas como en otras obras de la Basílica inferior de Asís. Los hermanos Lorenzetti y sus rivales florentinos, Giotto, sino también sus seguidores Bernardo Daddi (1280-1348) y Maso di Banco (?-1348), pusieron las bases de la revolución pictórica italiana que eliminaba las figuras del aire de oro del arte bizantino icónico, para ponerlas en el mundo pictórico de ciudades, tierra y aire. La iconografía de Siena fue en general más mística y fantástica que la firorentina más naturalista y, a veces, parecía elevarse en lo que parece un paisaje del surrealismo moderno.
En la Galería de los Uffizi encontramos la Virgen con el Niño, un retablo realizado alrededor de 1340 para la iglesia de San Francesco en Pistoia; y su Bendita Humildad e historias de su vida, hecha para el convento de las Mujeres de Faenza, en Florencia, probablemente en los últimos años del artista, alrededor de 1340.