Nacido en Milán, Boltraffio, a veces llamado Giovanni Antonio Boltraffio, fue un pintor del Alto Renacimiento, que se dice colaboró con Leonardo da Vinci (1452-1519). Esto está confirmado en parte por el biógrafo Giorgio Vasari (1511-1574) y por una nota de Leonardo, sobre un Gian Antonio que trabajaba en su estudio. Es también una prueba que Boltraffio pintaba en un estilo muy cercano al de Leonardo en ese período.
Sus obras, de hecho, muestran la influencia de da Vinci, como la Virgen con el Niño, entre sus diversas representaciones de la Virgen con el Niño, sino también sus retratos. Estos muestran un rasgo común a lo de Leonardo, la mezcla del color y del tono para crear la profundidad de la imagen, un método llamado Sfumato.
Su obra más famosa fue hecha en colaboración con otro alumno de Leonardo, Marco d'Oggiono (1470-1549), la Resurrección de Cristo con los ss. Leonardo y Lucía. Trabajó también en Bolonia, bajo el patrocinio de la familia Casio, realizando para ellos muchos retratos, muy apreciados. Entre ellos hay también lo que se exhibe en los Uffizi, El poeta Casio, que era Girolamo Casio, quien pagó el artista dedicandole algunos sonetos. El artista extendió su influencia mientras estaba en Milán, trabajando con Bartolomeo Suardi, llamado Bramantino (1455-1535) y otro seguidor de Leonardo, Andrea Solari (1460-1524).